美國科學家發現一種潛在的治療肝癌新方法Credit: Nature Cancer (2023). DOI: 10.1038/s43018-023-00523-0
（神秘的地球uux.cn）據by National Institutes of Health：美國國立衛生研究院和波士頓馬薩諸塞州總醫院的科學家發現了一種潛在的抗肝癌新方法，這可能導致一種新型抗癌藥物的開發。在細胞和小鼠的一係列實驗中，研究人員發現，肝癌細胞中產生的一種酶可以將一組化合物轉化為抗癌藥物，殺死細胞，減少動物的疾病。
研究人員認為，這種酶可以成為開發抗肝癌新藥的潛在目標，或許也可以用於其他癌症和疾病。
“我們在一種罕見的肝癌中發現了一種以獨特方式殺死細胞的分子，”轉化科學家馬修·霍爾博士說，他是美國國立衛生研究院國家轉化科學促進中心(NCATS)這項工作的領導者之一。“這是從一次篩選中發現的選擇性殺死人類肝癌細胞的分子。我們花了大量的工作才弄清楚這種分子是由這些肝癌細胞中的一種酶轉化的，從而產生了一種有毒的抗癌藥物。”
馬薩諸塞州總醫院的肝癌專家霍爾博士和他們的同事在3月13日的《自然癌症》雜誌上報告了他們的結果。
這一發現源於馬薩諸塞州總醫院和NCATS研究人員的合作。Bardeesy最初是在研究膽管癌，這是一種影響膽管的肝癌。該癌症的特征在於IDH1酶的突變。Bardeesy的團隊希望找到可能對IDH1突變有效的化合物和藥物。通過與NCATS的合作，霍爾和其他NCATS科學家迅速測試了數千種批準的藥物和實驗性癌症藥物在殺死膽管癌細胞方麵的有效性，並以IDH1為目標。
他們發現了幾種分子，包括一種叫做YC-1的分子，可以殺死癌細胞。然而，當他們觀察YC-1如何工作時，他們發現該化合物並不影響IDH1突變。
馬薩諸塞州的研究人員表明，肝癌細胞產生了一種酶，SULT1A1。這種酶激活了YC-1化合物，使其對癌細胞培養物和小鼠肝癌模型中的腫瘤細胞具有毒性。在用YC-1治療的動物模型中，肝腫瘤或者生長減緩或者萎縮。相反，研究人員發現，在癌細胞缺乏這種酶的動物中，用YC-1治療的腫瘤沒有變化。
研究人員檢查了化合物和藥物庫中藥物篩選結果的其他數據庫，以將藥物活性與SULT1A1活性相匹配。他們還查看了一個大型的國家癌症研究所抗癌化合物數據庫，尋找用這種酶測試其活性的其他可能性。
他們確定了幾類依賴於SULT1A1的腫瘤殺傷活性的化合物。使用計算方法，他們預測了其他也可能依賴於SULT1A1的化合物。
“一旦我們發現SULT1A1激活了YC-1，這讓我們不禁要問，“還有哪些化合物是活性的，可以通過相同的機製殺死細胞？”霍爾說我們能否確定正在開發的其他化合物，並證明它們也因SULT1A1的激活而具有活性？答案是肯定的。我們發現了與YC-1具有相同作用機製的其他化合物。"
科學家們認為這些發現對開發新的抗癌藥物有更廣泛的意義。“我們認為這些分子有潛力成為一類尚未開發的抗癌藥物，它們依賴SULT1A1的抗腫瘤活性，”Bardeesy說。
研究人員將YC-1和類似的分子視為開發化合物的原型，這些化合物可以有效地對抗細胞上的重要蛋白質。修飾這些分子的不同部分可以使它們對這些蛋白質更具特異性。研究人員指出，創建了一個“SULT1A1激活分子工具包”，可以影響許多不同的目標。
這樣的工具包由數百種已知分子組成。理論上，該工具包涵蓋了許多類型的酶，稱為磺基轉移酶，它們在體內的不同組織中具有活性。例如，除了SULT1A1，人磺基轉移酶SULT4A1在大腦中也是活躍的。它可以激活工具箱中分子的子集。這可能有助於開發針對腦癌的特殊藥物。
“我們知道依賴SULT1A1的藥物已經被發現，”Bardeesy說。“我們的結果表明，可能存在其他具有不同靶點範圍的SULT1A1依賴性化合物。識別細胞上的這種化合物和靶標可能對開發其他類型的小分子和藥物具有潛在的意義，而不僅僅局限於這些癌症。這可能成為治療某些疾病的新方法。”